Harris wurde 2005 durch ihre Hauptrolle in der Serie One Tree Hill bekannt, nachdem sie im Jahr zuvor im Kurzfilm The Plight of Clownana ihre erste Rolle hatte. In 68 Episoden der seit 1968 laufenden Serie Liebe, Lüge, Leidenschaft spielte sie die Figur „Shannon McBain“. Harris hatte Gastauftritte in den Serien Hallo Holly (2004), Joey (2004–2005), JAG – Im Auftrag der Ehre (2005), Charmed – Zauberhafte Hexen (2005) und CSI: Den Tätern auf der Spur. 2008 spielte sie in der Filmkomödie Harold & Kumar 2 – Flucht aus Guantanamo.

Daneel Harris ist seit 2006 mit dem Schauspieler Jensen Ackles (Supernatural) zusammen. Vor kurzem gaben die beiden ihre Verlobung bekannt

Spielt:Rachel Virginia Gatina