Mit fünfzehn Jahren begann er zu modeln, unter anderem für Tommy Hilfiger und Gucci, und kam über eine Gastrolle in Diagnose: Mord zur Schauspielerei. Chad Michael Murray spielte zunächst Nebenrollen in Serien wie Gilmore Girls und Dawson's Creek, bis er 2003 für eine Hauptrolle in der Serie One Tree Hill besetzt wurde. Daraufhin folgten Filmrollen in Freaky Friday (mit Lindsay Lohan) und Cinderella Story (mit Hilary Duff)

Am 16. April 2005 heiratete er in Santa Monica seine Partnerin aus One Tree Hill, Sophia Bush. Am 28. September gaben die beiden ihre Trennung bekannt. Am 4. April 2006 wurde seine erneute Verlobung mit Kenzie Dalton bekannt.

Spielt: Lucas Eugene Scott